Цистинурија је наследни дефект тубуларне реапсорпције аминокиселине, цистина, са појачаним излучивањем мокраће и стварањем цистинских камена у уринарном тракту. Симптоми могу бити бубрежна колика, инфекција уринарног тракта или отказивање бубрега. Лечење се заснива на повећању уноса течности, прилагођавању исхране, алкализацији урина или чак узимању лекова за растварање цистина.

Цистинурија је редак наследни поремећај бубрега који узрокује прекомерно излучивање цистина урином. Ова аминокиселина, веома слабо растворљива у урину, затим формира кристале, који се агрегирају у камење у:

• чашице бубрега;
• пијелоне или карлице, односно области где се урин сакупља и затим евакуише из бубрега;
• уретери, који су дуги, уски канали који преносе урин од бубрега до бешике;
• бешика;
• уретра.

Формирање ових цистинских каменаца - или литијазе - може довести до хроничне болести бубрега.

Преваленција цистинурије увелико варира у зависности од етничке припадности, у распону од 1 према 2 у либанској јеврејској популацији – популацији са највећом учесталошћу – до 500 према 1 у Шведској. Укупна просечна преваленција се процењује на 100 на 000 људи. Мушкарци су генерално више погођени него жене.

Цистинурија се манифестује у било ком добу. Мушкарци имају тенденцију да имају озбиљније болести. Појава камена у бубрегу пре треће године је чешћа код дечака. Калкулације су билатералне у преко 75% случајева и понављају се у преко 60% случајева, са већом учесталошћу код мушкараца. Иако чини само 1 до 2% камена код одраслих, то је најчешћа генетска литијаза и одговорна је за око 10% камена код деце.

Цистинурија је узрокована наследном абнормалношћу бубрежних тубула, што доводи до смањене проксималне тубуларне бубрежне реапсорпције цистина и повећане концентрације цистина у урину.

Постоје две генетске абнормалности које узрокују већину случајева цистинурије:

• хомозиготне мутације гена СЛЦ3А1 (2п21) укључене у цистинурију типа А;
• хомозиготне мутације у гену СЛЦ7А9 (19к13.11) укључене у цистинурију типа Б.

Ови гени кодирају протеине који заједно формирају хетеродимер одговоран за транспорт цистина у проксималном тубулу. Абнормалност у било ком од ових протеина доводи до дисфункције транспортера.

Пошто су ови гени рецесивни, људи са овом болешћу морају наследити два абнормална гена, по један од сваког родитеља. Особа која има само један абнормални ген може излучити више од нормалне количине цистина у урину, али не довољно за формирање цистинских каменаца. Не постоји веза између „генотипа“ (цистинурија А или цистинурија Б) и прераности или тежине симптома.

Иако се симптоми цистинурије могу јавити код одојчади, први симптоми се јављају пре 20. године код око 80% пацијената, а у просеку око 12 година код девојчица и 15 година код дечака.

Често је први симптом интензиван бол, који може да иде и до напада „бубрежне колике“, изазване грчем мокраћовода, на месту где је каменац закључан. Камење у уринарном тракту такође може изазвати:

• упорни бол у доњем делу леђа или стомаку;
• хематурија, односно присуство крви у урину;
• елиминација малих каменчића у урину (нарочито код новорођенчади).

Они такође могу постати место где се накупљају бактерије и изазивају инфекцију уринарног тракта или, ређе, отказивање бубрега.

Код веома ретке деце, цистинурија може бити повезана са неуролошким абнормалностима као што су неонатална хипотонија, напади или кашњење у развоју. Ово су сложени синдроми због „делеција“, односно губитка фрагмента ДНК, који носи неколико гена који су у близини гена СЛЦ3А1 на хромозому 2.

Лечење цистинурије подразумева спречавање стварања цистинских камена одржавањем ниске концентрације ове аминокиселине у урину.

Повећан унос течности

У ту сврху треба пити количину течности довољну да произведе најмање 3 до 4 литре урина дневно. Како је ризик од стварања камена већи ноћу, јер се не пије и урин се производи у мањим количинама, препоручује се да пијете течност пре спавања. Код одојчади, узимање пића ноћу може захтевати уградњу назогастричне сонде или гастростоме.

Дијета са мало протеина и соли, а богата алкализирајућом храном

Исхрана са мало метионина, прекурсора цистеина, смањује излучивање цистина у урину. Метионин је есенцијална аминокиселина, тако да његово уклањање није могуће, али његов унос може бити ограничен. За ово се ради о елиминисању намирница које су веома богате метионином као што су сушени бакалар, коњско месо или чак ракови и грујер, и ограничити конзумацију меса, рибе, јаја на 120-150 грама дневно. и сиреви. Дијета са мало протеина се не препоручује деци и адолесцентима.

Повећање уноса алкализирајућих намирница као што су кромпир, зелено или шарено поврће и банане, заједно са мањим уносом соли, такође може помоћи у смањењу концентрације цистина у урину. У ствари, излучивање натријума у ​​урину повећава излучивање цистина. Тако, код неких пацијената, излучивање цистина у урину може се смањити за 50% смањењем уноса натријума у ​​исхрани на 50 ммол / дан.

Лекови за алкализацију урина

Пошто се цистин лакше раствара у алкалном, односно базичном урину него у киселом урину, може се препоручити да се урин учини мање киселим и самим тим повећа растворљивост цистина, тако да се узимају:

• алкалне воде;
• 6 до 8 грама дневно калијум цитрата у 1,5 до 2 литра воде;
• 8 до 16 грама дневно калијум бикарбоната у 2 до 3 литре воде;
• или ацетазоламид 5 мг/кг (до 250 мг) орално пре спавања.

Лекови за растварање цистина

Ако камење настави да се формира упркос овим мерама, могу се дати следећи лекови:

• пенициламин (7,5 мг/кг орално 4 пута дневно код мале деце и 125 мг до 0,5 г орално 4 пута дневно код старије деце);
• тиопронин (100 до 300 мг орално 4 пута дневно);
• или каптоприл (0,3 мг/кг орално 3 пута дневно).

Ови лекови реагују са цистином и држе га у облику који је до педесет пута растворљивији од самог цистина.

Уролошки менаџмент

Лечење камена који не нестаје спонтано захтева уролошке технике за лечење литијазе. Уролог може да користи најмање инвазивне процедуре, у зависности од сваке ситуације, као што је уретерореноскопија или перкутана нефролитотомија.