Анизоцитоза: дефиниција, симптоми и лечење

Анизоцитоза је термин који се користи у хематологија када постоји абнормалност величине између крвних зрнаца исте ћелијске линије, као што су:

• Црвена крвна зрнца, који се називају и црвена крвна зрнца или еритроцити;
• крвних плочица, који се називају и тромбоцити.

У зависности од ћелијске линије могуће је разликовати неколико анизоцитоза:

• анизоцитоза еритроцита када се абнормалност тиче еритроцита (црвених крвних зрнаца);
• анизоцитоза тромбоцита, понекад названа тромбоцитна анизоцитоза, када се абнормалност односи на тромбоците (крвне плочице).

У зависности од врсте пронађених абнормалности, анизоцитоза се понекад дефинише као:

• анизоцитоза, чешће скраћено као микроцитоза, када су крвне ћелије ненормално мале;
• анизо-макроцитоза, чешће скраћено као макроцитоза, када су крвне ћелије ненормално велике.

Анизоцитоза је абнормалност крви идентификована током а хемограм, такође назван Крвна слика и формула (НФС). Снимљено узимањем узорка венске крви, овај преглед пружа много података о крвним ћелијама.

Међу вредностима добијеним током крвне слике, индекс дистрибуције црвених крвних зрнаца (РДИ) назива се и индекс анизоцитозе. Омогућавајући процену варијабилности величине црвених крвних зрнаца у крвотоку, овај индекс омогућава идентификацију анизоцитозе еритроцита. Сматра се нормалним када је између 11 и 15%.

Уопштено говорећи, анизоцитоза је термин који лекари користе за означавање анизоцитозе еритроцита. Што се тиче црвених крвних зрнаца, до ове абнормалности крви обично долази анемија, абнормални пад нивоа црвених крвних зрнаца или хемоглобина у крви. Овај недостатак може изазвати компликације јер су црвене крвне ћелије ћелије неопходне за дистрибуцију кисеоника у телу. Присутан у црвеним крвним зрнцима, хемоглобин је протеин способан да веже неколико молекула кисеоника (О2) и ослобађа их у ћелијама.

Могуће је разликовати неколико врста анемије која изазива анизоцитозу еритроцита, укључујући:

• laнедостатак гвожђа анемија, узроковане недостатком гвожђа, која се сматра микроцитном анемијом јер може довести до анизоцитозе са стварањем малих црвених крвних зрнаца;
• анемија због недостатка витамина, од којих су најчешће анемије недостатка витамина Б12 и анемије недостатка витамина Б9, које се сматрају макроцитним анемијама јер могу изазвати анизо-макроцитозу са производњом великих деформисаних црвених крвних зрнаца.
• laхемолитичка анемија, коју карактерише прерано уништавање црвених крвних зрнаца, које може бити узроковано генетским абнормалностима или болестима.

Анизоцитоза тромбоцита такође има патолошко порекло. Анизоцитоза тромбоцита може посебно бити посљедица мијелодиспластичних синдрома (МДС), који представљају скуп болести због дисфункције коштане сржи.

Специфични узроци анизоцитозе

физиолошки

Не увек присуство анизоцитозе указује на било какву патологију. На пример, код новорођенчади се примећује физиолошка макроцитоза. То је због постепеног сазревања коштане сржи и процеса митозе у хематопоетским матичним ћелијама. До 2. месеца живота, анизоцитоза полако пролази сама од себе.

недостатак гвожђа

Најчешћи патолошки узрок анизоцитозе је недостатак гвожђа. Са недостатком гвожђа у телу, долази до кршења сазревања еритроцита, формирања њихове ћелијске мембране, формирања хемоглобина. Као резултат, смањује се величина црвених крвних зрнаца (микроцитоза). Са израженим недостатком гвожђа, укупан садржај хемоглобина у крви се смањује, а развија се анемија недостатка гвожђа (ИДА).

Заједно са анизоцитозом врло често се јавља хипохромија, односно смањена засићеност еритроцита хемоглобином. Анизоцитоза, уз друге промене индекса еритроцита (МЦВ, МЦХ, МЦХЦ), може претходити развоју ИДА, у тзв. латентном недостатку гвожђа.

Такође, анизоцитоза може постојати на почетку суплементације гвожђем за лечење анемије услед недостатка гвожђа. Штавише, има прилично специфичан карактер – у крви се налази велики број и микроцита и макроцита, због чега хистограм дистрибуције еритроцита има карактеристичан изглед са два врха.

Узроци недостатка гвожђа:

• Алиментарни фактор.
• Детињство, адолесценција, трудноћа (периоди повећане потребе за гвожђем).
• Обилна продужена менструација.
• Хронични губитак крви: пептички чир на желуцу или дванаестопалачном цреву, хемороиди, хеморагијска дијатеза.
• Стање након ресекције желуца или црева.
• Генетски поремећаји метаболизма гвожђа: наследна атрансферинемија.

Узимање крви за истраживање

Недостатак витамина Б12 и фолне киселине

Други узрок анизоцитозе, односно макроцитозе, је недостатак Б12 са фолном киселином, а врло често се примећује и недостатак витамина у зглобовима. То је због њихових блиских метаболичких реакција. Недостатак Б12 спречава прелазак фолне киселине у активни облик коензима. Овај биохемијски феномен се назива замка фолата.

Недостатак ових витамина доводи до кршења пуринских и пиримидинских база (главних компоненти ДНК), што првенствено утиче на рад коштане сржи, као органа са највећом активношћу пролиферације ћелија. Настаје мегалобластични тип хематопоезе – у периферну крв улазе недовољно зреле ћелије са елементима ћелијског језгра, повећана засићеност хемоглобина и повећана величина, односно анемија је макроцитне и хиперхромне природе.

Главни узроци недостатка Б12:

• Строга дијета и искључивање животињских производа.
• атрофични гастритис.
• Аутоимунски гастритис.
• Ресекција желуца.
• Наследни недостатак унутрашњег фактора Цастле.
• Малабсорпција : целијакија, инфламаторна болест црева.
• Инфестације црвима: дифилоботриоза.
• Генетски дефект транскобаламина.

Међутим, може доћи до изолованог недостатка фолата. У таквим случајевима, једина патолошка промена у крви може бити анизоцитоза (макроцитоза). Ово се углавном налази код алкохолизма, јер етил алкохол успорава апсорпцију фолата у гастроинтестиналном тракту. Такође, недостатак фолне киселине и накнадна макроцитоза се јавља код пацијената који дуго узимају оралне контрацептиве, код трудница.

Тхалассемиа

У неким случајевима, анизоцитоза (микроцитоза), уз хипохромију, може бити знак таласемије, групе болести које карактерише генетска абнормалност у синтези глобинских ланаца. У зависности од мутације одређеног гена, постоји недостатак неких глобинских ланаца и вишак других (алфа, бета или гама ланаца). Због присуства дефектних молекула хемоглобина, црвена крвна зрнца смањују величину (микроцитоза), а њихова мембрана је подложнија уништавању (хемолиза).

Наследна микросфероцитоза

Код болести Минковски-Цхоффард, због мутације гена који кодира формирање структурних протеина мембране еритроцита, повећава се пропустљивост њиховог ћелијског зида у црвеним крвним зрнцима, а вода се акумулира у њима. Еритроцити се смањују у величини и постају сферни (микросфероцити). Анизоцитоза код ове болести се често комбинује са поикилоцитозом.

Сидеробластичне анемије

Врло ретко, анизоцитоза може бити последица присуства сидеробластне анемије, патолошког стања у коме је поремећена искоришћавање гвожђа, док садржај гвожђа у организму може бити нормалан или чак повишен. Узроци сидеробластне анемије:

• Мијелодиспластични синдром (најчешћи узрок).
• Узимање лекова који ремете метаболизам витамина Б6.
• Хронична интоксикација оловом.
• Мутација гена АЛАС2.

Dijagnostika

Откривање закључка „анизоцитоза“ у облику крвног теста захтева жалбу на лекар опште праксе да се утврди узрок овог стања. На пријему, лекар прикупља детаљну историју, открива присуство притужби карактеристичних за анемију (општа слабост, вртоглавица, погоршање концентрације итд.). Појашњава да ли пацијент стално узима неке лекове.

Приликом објективног прегледа скреће се пажња на присуство клиничких симптома анемијског синдрома: бледило коже и слузокоже, низак крвни притисак, убрзан рад срца и др. За наследну хемолитичку анемију, присуство знакова деформације костију. карактеристичан је скелет.

Предвиђене су додатне студије:

• Општа анализа крви. У ОВК, индикатор хематолошког анализатора, који одражава присуство анизоцитозе, је РДВ. Међутим, може бити погрешно висока због присуства хладних аглутинина. Због тога је обавезан микроскопски преглед размаза крви. Такође, микроскопија може открити знаке недостатка Б12 (Јоли тела, Кебот прстенови, хиперсегментација неутрофила) и друге патолошке инклузије (базофилна грануларност, Паппенхеимерова тела).
• Хемија крви. Биохемијским тестом крви проверава се ниво серумског гвожђа, феритина и трансферина. Такође се могу приметити маркери хемолизе - повећање концентрације лактат дехидрогеназе и индиректног билирубина.
• Имунолошка истраживања. Ако се сумња на аутоимуну лезију гастроинтестиналног тракта, спроводе се тестови на антитела на паријеталне ћелије желуца, антитела на трансглутаминазу и глијадин.
• Откривање абнормалног хемоглобина. У дијагнози таласемије врши се електрофореза хемоглобина на целулозном ацетатном филму или течна хроматографија високих перформанси.
• Дијагноза микросфероцитозе. Да би се потврдила или искључила наследна микросфероцитоза, осмотска резистенција еритроцита и ЕМА тест се спроводе коришћењем флуоресцентне боје еозин-5-малеимид.
• паразитолошка истраживања. У случају сумње на дифилоботриозу, прописује се микроскопија нативног фекалног препарата за тражење јаја широке тракавице.

Понекад је потребна диференцијална дијагноза између ИДА и таласемије минор. Ово се већ може урадити општим тестом крви. За ово се израчунава Ментзеров индекс. Однос МЦВ према броју црвених крвних зрнаца већи од 13 типичан је за ИДА, мањи од 13 – за таласемију.

Испитивање размаза крви

Симптоми анизоцитозе су симптоми анемије. Иако постоје различити облици и порекло анемије, често се примећује неколико карактеристичних симптома:

• осећај општег умора;
• кратак дах
• лупање срца;
• слабост и вртоглавица;
• бљедило;
• главобоље.

Лечење анизоцитозе зависи од узрока абнормалности. У случају анемије због недостатка гвожђа или анемије због недостатка витамина, може се, на пример, препоручити додатак исхрани за лечење анизоцитозе.