Коришћење гена као лека: ово је идеја иза генске терапије. Терапијска стратегија која се састоји у модификовању гена за излечење болести, генска терапија је још увек у повојима, али њени први резултати обећавају.

Дефиниција генске терапије

Генска терапија укључује генетски модификовање ћелија ради спречавања или лечења болести. Заснива се на преносу терапеутског гена или копије функционалног гена у специфичне ћелије, са циљем да се поправи генетски дефект.

Главни принципи генске терапије

Свако људско биће се састоји од око 70 милијарди ћелија. Свака ћелија садржи 000 пари хромозома, састављених од филамента у облику двоструке спирале, ДНК (деоксирибонуклеинска киселина). ДНК је подељена на неколико хиљада делова, гена, од којих имамо око 23 копије. Ови гени чине геном, јединствено генетско наслеђе које преносе оба родитеља, а које садржи све информације неопходне за развој и функционисање тела. Гени заиста указују свакој ћелији на њену улогу у организму.

Ове информације се достављају захваљујући коду, јединственој комбинацији 4 азотне базе (аденин, тимин, цитозин и гванин) које чине ДНК. Са кодом, ДНК прави РНК, гласник који садржи све информације потребне (зване егзони) за производњу протеина, од којих ће сваки играти одређену улогу у телу. Тако производимо десетине хиљада протеина неопходних за функционисање нашег тела.

Модификација секвенце гена стога мења производњу протеина, који више не може правилно да игра своју улогу. У зависности од гена у питању, ово може довести до широког спектра болести: карцинома, миопатија, цистичне фиброзе итд.

Принцип терапије је стога да се, захваљујући терапеутском гену, обезбеди исправан код тако да ћелије могу произвести протеин који недостаје. Овај генски приступ прво укључује прецизно познавање механизама болести, укљученог гена и улоге протеина за који он кодира.

Истраживање генске терапије се фокусира на многе болести:

• карциноми (65% тренутног истраживања) 
• моногене болести, односно болести које захватају само један ген (хемофилија Б, таласемија) 
• заразне болести (ХИВ) 
• кардиоваскуларне болести 
• неуродегенеративне болести (Паркинсонова болест, Алцхајмерова болест, адренолеукодистрофија, Санфилипова болест)
• дерматолошке болести (булоза спојне епидермолизе, булоза дистрофичне епидермолизе)
• очне болести (глауком) 
• итд

Већина испитивања је још увек у фази И или ИИ истраживања, али нека су већ резултирала маркетингом лекова. Ови укључују:

• Имлигиц, прва онколитичка имунотерапија против меланома, која је добила лиценцу за стављање у промет (маркетинг Аутхоризатион) 2015. Користи генетски модификовани вирус херпес симплекса-1 за инфицирање ћелија рака.
• Стримвелис, прва терапија заснована на матичним ћелијама, добила је лиценцу за стављање у промет 2016. године. Намењена је деци оболелој од алимфоцитозе, ретке генетске имунолошке болести (синдром „буббле баби“).
• лек Иесцарта је индикован за лечење две врсте агресивног не-Ходгкиновог лимфома: дифузног великог Б-ћелијског лимфома (ЛДГЦБ) и рефракторног или релапсираног примарног медијастиналног великог Б-ћелијског лимфома (ЛМПГЦБ). Добио је дозволу за стављање у промет 2018.

Постоје различити приступи у генској терапији:

• замена оболелог гена, увозом копије функционалног гена или „терапеутског гена“ у циљну ћелију. Ово се може урадити било ин виво: терапеутски ген се убризгава директно у тело пацијента. Или ин витро: матичне ћелије се узимају из кичмене мождине, модификују се у лабораторији и затим се поново убризгавају пацијенту.
• геномско уређивање се састоји од директног поправљања генетске мутације у ћелији. Ензими, звани нуклеазе, ће пресећи ген на месту његове мутације, а затим сегмент ДНК омогућава да се поправи измењени ген. Међутим, овај приступ је још увек само експериментални.
• модификовање РНК, тако да ћелија производи функционални протеин.
• употреба модификованих вируса, названих онколитици, за убијање ћелија рака.

Да би терапеутски ген унео у ћелије пацијента, генска терапија користи такозване векторе. Често су вирусни вектори, чији је токсични потенцијал поништен. Истраживачи тренутно раде на развоју невирусних вектора.

Педесетих година прошлог века, захваљујући бољем познавању људског генома, рођен је концепт генске терапије. Међутим, требало је неколико деценија да се добију први резултати, што дугујемо француским истраживачима. Године 1950., Алаин Фисцхер и његов тим у Инсерму успели су да лече „бебе мехуриће“ које пате од тешке комбиноване имунодефицијенције повезане са Кс хромозомом (ДИЦС-Кс). Тим је заиста успео да убаци нормалну копију измењеног гена у тело болесне деце, користећи вирусни вектор типа ретровируса.