Фенилкетонурија је болест коју карактерише неасимилација (или неметаболизација) фенилаланина.

Фенилаланин је есенцијална аминокиселина са фундаменталном улогом у нервном систему стимулацијом штитне жлезде. Такође је интелектуални стимуланс. Ову аминокиселину тело не синтетише и стога се мора снабдевати by храна. Заиста, фенилаланин је један од састојака свих намирница богатих протеинима животињског и биљног порекла: меса, рибе, јаја, соје, млека, сира итд.

То је ретка генетска и наследна болест која погађа и девојчице и дечаке, без посебне преваге.

Ако се болест не открије веома рано за брзо лечење, може доћи до акумулације ове супстанце у телу, а посебно у нервном систему. Превише фенилаланина у мозгу у развоју је токсично.

Вишак фенилаланина присутан у телу се евакуише преко бубрежног система и стога се налази у пацијентовом урину, у облику фенилкетона. (2)

У Француској, скрининг тест на фенилаланин је систематски при рођењу: Гутхрие тест.

Преваленција (број људи са болешћу у популацији у датом тренутку) зависи од земље у питању и може да варира између 1/25 и 000/1.

У Француској је преваленција фенилкетонурије 1/17. (000)

Ова болест се лечи исхраном са мало протеина како би се смањио ниво фенилаланина у телу пацијента и ограничило оштећење мозга.

Рани третман болести обично спречава развој симптома.

Поред тога, касно лечење које доводи до акумулације овог молекула у мозгу има посебне последице: (3)

– тешкоће у учењу;

– поремећаји понашања;

- епилептички поремећаји;

– екцем.

Три облика болести су доказана након анализе крви при рођењу: (2)

– типична фенилкетонурија: са фенилаланинемијом (ниво фенилаланина у крви) већи од 20 мг / дл (или 1 μмол / л);

– атипична фенилкетонурија: са нивоом између 10 и 20 мг/дл (или 600-1 µмол/л);

– Трајна умерена хиперфенилаланинемија (ХМП) где је фенилаланемија мања од 10 мг/дл (или 600 μмол/л). Овај облик болести није озбиљан и захтева само једноставно праћење како би се избегло било какво погоршање.

Систематски скрининг при рођењу омогућава, у већини случајева, да се ограничи појава типичних симптома болести.

Лечење болести се заснива на исхрани са мало протеина, а праћење фенилаланинемије такође помаже у спречавању акумулације фенилаланина у телу, а посебно у мозгу. (2)

У случају да се неонатална дијагноза не постави, симптоми фенилкетонурије се јављају брзо након рођења и могу бити мање или више изражени у зависности од облика болести.

Ове симптоме карактерише:

– кашњење у менталном развоју детета;

– кашњење у расту;

– микроцефалија (ненормално мала величина лобање);

– конвулзије и тремор;

– екцем;

– povraćanje;

– поремећаји понашања (хиперактивност);

– моторички поремећаји.

У случају хиперфенилаланинемије, могуће су мутације у гену који кодира кофактор за претварање фенилаланина у тирозин (кофактор БХА). Ови поремећаји у производњи тирозина доводе до:

- Сајам коже;

– светла коса.

Фенилаланин је наследна генетска болест. Резултат је аутозомно рецесивно наслеђивање. Овај начин преноса се односи на аутозом (несексуални хромозом) и рецесивност доводи до потребе да субјект има две копије мутираног алела како би развио оболели фенотип. (4)

Порекло болести је мутација гена ПАХ (12к22-к24.2). Овај ген кодира ензим који омогућава хидролизу (уништење супстанце водом): фенилаланин хидроксилазу.

Мутирани ген стога доводи до смањења активности фенилаланин хидроксилазе и стога тело не прерађује ефикасно фенилаланин из хране. Ниво ове аминокиселине у крви оболелог је стога повећан. Након повећања ове количине фенилаланина у телу, његово складиштење ће се одвијати у различитим органима и/или ткивима, посебно у мозгу. (4)

Друге мутације су показане у вези са болешћу. То су модификације на нивоу гена који кодирају БХА (кофактор за конверзију фенилаланина у тирозин) и посебно се тичу облика хиперфенилаланинемије. (1)

Фактори ризика повезани са болешћу су генетски. У ствари, преношење ове болести се дешава аутозомно рецесивним преносом. Или, да присуство два алела мутирана за ген мора бити присутно код појединца да би се развила болест.

У том смислу, сваки родитељ болесне индивидуе мора имати копију мутираног гена. Пошто се ради о рецесивном облику, родитељи са само једном копијом мутираног гена не показују симптоме болести. Ипак, они су потребни, до 50% сваки, да сваки пренесе мутирани ген на потомство. Ако отац и мајка детета преносе мутирани ген, субјект ће стога имати два мутирана алела и тада ће развити оболели фенотип. (4)

Дијагноза фенилкетонурије се углавном поставља кроз програм скрининга порођаја: систематски скрининг новорођенчади. Ово је Гутхрие тест.

 Овај тест се сматра позитивним ако је ниво фенилаланина у крви већи од 3 мг/дл (или 180 µмол/л). У контексту прекомерне фенилаланинемије, други тест крви се ради у специјализованом центру како би се потврдило или не присуство фенилкетонурије. Ако је ниво фенилаланина и даље већи од 3 мг/дл током друге дозе и није идентификована ниједна друга могуће одговорна болест, тада се поставља дијагноза. (2)

Дијагнозу ове болести треба разликовати од дијагнозе недостатка БХ4. Заиста, ово последње је посебно карактеристично за хиперфенилаланинемију и захтева само једноставно праћење. Док откривање присуства фенилкетонурије код субјекта захтева посебан третман и исхрану са ниским садржајем протеина. (1)

Примарни третман за фенилкетонурију је стога исхрана са ниским садржајем фенилаланина, односно смањење уноса протеина исхраном. Ова дијета са ниским садржајем протеина мора се применити чим се обави скрининг новорођенчета. Мора се поштовати током целог живота и може бити мање или више стриктно у зависности од субјекта и облика болести. (2)

Поред ове дијете осиромашене фенилаланином, пацијенту се може преписати сапроптерин дихидрохлорид како би његова дијета била мање строга, па чак и да би исхрана остала нормална. (2)

Поред тога, могу се препоручити додаци исхрани богати аминокиселинама (осим фенилаланина), витаминима и минералима како би се повратио било какав дисбаланс у овим уносима услед ове дијете. (3)

Особе са фенилкетонуријом треба апсолутно избегавати конзумирање аспартама (вештачког заслађивача који се користи у многим производима као што су индустријска пића, препарати за храну итд.). У ствари, када се апсорбује, аспартам се у телу трансформише у фенилаланин. У том смислу, повећава ризик од акумулације овог молекула у телу и ризикује да буде токсичан за болесног субјекта. Аспартам је такође присутан у многим лековима, посебна пажња пацијената захтева се приликом узимања одређених лекова.

У погледу превенције, с обзиром да је пренос болести наследан, породице погођене болешћу могу добити генетску помоћ и савет.

Прогноза је променљива у зависности од пацијента и облика болести.