Краббеова болест је наследна болест која утиче на нерве нервног система. Погађа око 1 од 100 људи и најчешће погађа бебе. То је узроковано кваром ензима који доводи до оштећења мијелинске овојнице.

Дефиниција

Краббеова болест је наследни поремећај који уништава овојницу која окружује нервне ћелије (мијелин) централног (мозак и кичмена мождина) и периферног нервног система.

У већини случајева, знаци и симптоми Краббеове болести се развијају код беба пре 6 месеци старости, што обично доводи до смрти до 2 године. Када се развије код старије деце и одраслих, ток болести може увелико варирати.

Не постоји лек за Краббеову болест, а лечење је фокусирано на потпорну негу. Међутим, методе трансплантације матичних ћелија показале су одређени успех код новорођенчади која се лече пре почетка симптома и код неке старије деце и одраслих.

Краббеова болест погађа отприлике 1 од 100 људи. Инфантилни облик чини 000% случајева у популацији северне Европе. Такође је позната као леукодистрофија глобоидних ћелија.

Узроци Краббеове болести

Краббеова болест је узрокована мутацијом у одређеном гену (ГАЛЦ) који производи специфични ензим (галактоцереброзидазу). Одсуство овог ензима узроковано мутацијом доводи до акумулације производа (галактолипида) који ће уништити олигодендроците – ћелије које су извор настанка мијелина. Накнадни губитак мијелина (феномен који се зове демијелинизација) спречава нервне ћелије да шаљу и примају поруке.

Ко је највише погођен?

Мутација гена повезана са Краббеовом болешћу узрокује болест само ако пацијент има обе мутиране копије гена наслеђене од родитеља. Болест која је резултат две мутиране копије назива се аутозомно рецесивни поремећај.

Ако сваки родитељ има мутирану копију гена, ризик за дете би био следећи:

• Ризик од 25% од наслеђивања две мутиране копије, што би довело до болести.
• Ризик од 50% наслеђивања од једне мутиране копије. Дете је тада носилац мутације, али не развија болест.
• Ризик од 25% од наслеђивања две нормалне копије гена.

Дијагноза Краббеове болести

У неким случајевима, Краббеова болест се дијагностикује код новорођенчади скрининг тестовима пре него што се појаве симптоми. Међутим, у већини случајева, почетак симптома се покреће прво пре теста, уз накнадно истраживање могућих узрока.

Лабораторијска испитивања

Узорак крви и биопсија (мали узорак коже) се шаљу у лабораторију да би се проценио ниво активности ензима ГАЛЦ. Веома низак ниво или нулти ниво активности може одражавати присуство Краббеове болести.

Иако резултати помажу доктору да постави дијагнозу, они не пружају доказе о томе колико брзо болест може напредовати. На пример, веома ниска активност ГАЛЦ не значи нужно да ће болест брзо напредовати.

електроенцефалограм (ЕЕГ)

Абнормални ЕЕГ може ојачати хипотезу о болести.

Имагинг тестови

Ваш лекар може наручити један или више тестова снимања који могу открити губитак мијелина у погођеним деловима мозга. Ови тестови укључују:

• Магнетна резонанца, технологија која користи радио таласе и магнетно поље за производњу детаљних 3-Д слика.
• Компјутеризована томографија, специјализована радиолошка технологија која производи дводимензионалне слике.
• Студија нервне проводљивости, која мери колико брзо нерви могу послати поруку. Када је мијелин који окружује нерве оштећен, нервна проводљивост је спорија.

Генетски тест

Генетски тест се може урадити са узорком крви да би се потврдила дијагноза.

Генетско тестирање за процену ризика од рођења детета са Краббеовом болешћу може се размотрити у одређеним ситуацијама:

• Ако су родитељи познати носиоци, могу наручити пренатално генетско тестирање како би утврдили да ли је вероватно да ће њихово дете развити болест.
• Да ли су један или оба родитеља вероватно носиоци мутације ГАЛЦ гена због познате породичне историје Краббеове болести.
• Ако се детету дијагностикује Краббеова болест, породица може размотрити генетско тестирање како би идентификовала своју другу децу која би могла развити болест касније у животу.
• Познати носиоци, који користе вантелесну оплодњу, могу захтевати генетско тестирање пре имплантације.

Скрининг новорођенчади

У неким државама, тест за Краббеову болест је део стандардног скупа процена за новорођенчад. Почетни скрининг тест мери активност ГАЛЦ ензима. Ако је активност ензима ниска, врше се накнадни ГАЛЦ тестови и генетски тестови. Употреба скрининг тестова код новорођенчади је релативно нова.

Могућа еволуција и компликације

Бројне компликације – укључујући инфекције и потешкоће са дисањем – могу се развити код деце са узнапредовалом Краббеовом болешћу. У каснијим стадијумима болести деца постају инвалиди, остају у кревету и завршавају у вегетативном стању.

Већина деце која развију Краббеову болест у детињству умире пре 2 године, најчешће од респираторне инсуфицијенције или компликација услед потпуног губитка покретљивости и значајног смањења мишићног тонуса. Деца која развију болест касније у детињству могу имати нешто дужи животни век, обично између две и седам година након дијагнозе.

Први знаци и симптоми Краббеове болести у раном детињству могу личити на неколико болести или проблема у развоју. Због тога је важно да добијете брзу и тачну дијагнозу ако ваше дете има било какве знаке или симптоме болести.

Знаци и симптоми који се најчешће повезују са старијом децом и одраслима нису специфични за Краббеову болест и захтевају правовремену дијагнозу.

Питања која ће лекар поставити о симптомима су следећа:

• Које знакове или симптоме сте приметили? Када су почели?
• Да ли су се ови знаци или симптоми променили током времена?
• Да ли сте приметили било какве промене у пажњи вашег детета?
• Да ли је ваше дете имало температуру?
• Да ли сте приметили необичну или претерану раздражљивост?
• Да ли сте приметили промене у навикама у исхрани?

Питања, посебно за старију децу или одрасле, могу бити:

• Да ли је ваше дете доживело било какве промене у свом академском успеху?
• Да ли сте имали потешкоћа са нормалним задацима или пословима везаним за посао?
• Да ли се ваше дете лечи од неког другог медицинског проблема?
• Да ли је ваше дете недавно започело нови третман?

У већини случајева, знаци и симптоми Краббеове болести појављују се у првих неколико месеци након рођења. Почињу постепено и постепено се погоршавају.

Знаци и симптоми уобичајени на почетку болести (између два и шест месеци живота) су следећи:

• Потешкоће у храњењу
• Необјашњиви вришти
• Екстремна раздражљивост
• Грозница без знакова инфекције
• Смањена будност
• Кашњења у фазама развоја
• Грчење мишића
• Лоша контрола главе
• Често повраћање

Како болест напредује, знаци и симптоми постају све озбиљнији. Они могу укључивати:

• Абнормални развој
• Прогресивни губитак слуха и вида
• Крути и чврсти мишићи
• Постепени губитак способности гутања и дисања

Када се Краббеова болест развије касније у детињству (од 1 до 8 година) или у одраслом добу (након 8 година), знаци и симптоми могу да варирају у великој мери и укључују:

• Прогресивни губитак вида са или без периферне неуропатије
• Потешкоће у ходању (атаксија)
• Парестезија са осећајем печења
• Губитак спретности руку
• Мишићна слабост

Као опште правило, што је раније дошло до појаве Краббеове болести, болест брже напредује.

Неки људи са дијагнозом током адолесценције или одраслог доба могу имати мање озбиљне симптоме, при чему је слабост мишића примарно стање. Можда неће имати никакве промене у својим когнитивним способностима.

Важно је пратити дете како би се пратио његов развој, а посебно:

• његов раст
• Његов тонус мишића
• Његова мишићна снага
• Његова координација
• Његово држање
• Њихови сензорни капацитети (вид, слух и додир)
• Његова дијета

За бебе које су већ развиле симптоме Краббеове болести, тренутно не постоји третман који може да промени ток болести. Лечење се стога фокусира на управљање симптомима и пружање подршке.

Интервенције укључују:

• антиконвулзивни лекови за лечење напада;
• лекови за ублажавање спастичности и раздражљивости мишића;
• физиотерапија за минимизирање погоршања мишићног тонуса;
• снабдевање хранљивим материјама, на пример коришћењем желудачне сонде за испоруку течности и хранљивих материја директно у стомак.

Интервенције за старију децу или одрасле са блажим облицима болести могу укључивати:

• физиотерапија за минимизирање погоршања мишићног тонуса;
• радна терапија за постизање што веће самосталности свакодневним активностима;
• трансплантација хематопоетских матичних ћелија које могу одржавати мијелин производњом ГАЛЦ ензима. Они потичу из крви пупчане врпце, коштане сржи донатора или циркулишућих матичних ћелија крви.

Ова терапија може побољшати резултате код одојчади ако се лечење започне пре почетка симптома, односно када се дијагноза постави након тестирања на новорођенчету. Деца која још немају симптоме и примају трансплантацију матичних ћелија имају спорије напредовање болести. Међутим, и даље имају значајних потешкоћа са говором, ходањем и другим моторичким вештинама.

Старија деца и одрасли са благим симптомима такође могу имати користи од овог третмана.